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        多色文獻分享:ICOS在與B細胞結合過程中控制ILC3s的激活

        發布時間:2023-07-21      點擊次數:86

        先天淋巴細胞(Innate lymphoid cells; ILCs)是一種先天免疫細胞,也是淋巴細胞,但是由于缺少適應性抗原受體,所以大多駐留在組織中,和組織的纖維密切聯系在一起,當機體遭受感染時ILCs能夠快速反應并產生一系列細胞因子,這些蛋白引導發展中的免疫反應,使其適應最初的損傷,而在感染初期T細胞只來得及做較低限度的準備。ILCs對組織內早期抗炎抗感染十分重要,除此之外,先天免疫也與后天獲得的適應性免疫聯系緊密??茖W家們一直在進行各種各樣的研究,希望ILCs也能夠像其他免疫細胞一樣作為治療的靶點,用于治療人類疾病,為人類疾病的治療提供新的靶點和策略。


        圖1 ILCs的發育分化過程

         

        2023年5月25日,吉林大學陳京濤和劉勇軍教授團隊在期刊Cellular & Molecular Immunology在線發表題為“Reciprocal costimulatory molecules control the activation of mucosal type 3 innate lymphoid cells during engagement with B cells"的研究論文,該研究主要圍繞T細胞共刺激分子(ICOS)和3型先天淋巴樣細胞(ILC3s)開展,發現ICOS在人ILC3s上的表達與ILC3s的激活狀態有關。ICOS共刺激增強ILC3s的存活、增殖和產生細胞因子(IL-22、IL-17A、IFN-γ、TNF和GM-CSF)的能力。通過ICOS和CD40信號的協同作用,B細胞促進ILC3s的功能,ILC3s誘導的T細胞非依賴性B細胞IgA和IgM的分泌主要依賴CD40信號。因此,ICOS對于ILC3s的非冗余功能及其與相鄰B細胞的相互作用是不能缺少的。


        圖2 在與B細胞接觸的過程中,ICOS控制著黏膜ILC3s的激活

         

        為了驗證體內ILC3s與B細胞的關系,研究團隊運用Absin四色多重熒光免疫組化試劑盒(abs50012)對常規扁桃體切除術的患兒的扁桃體組織進行多染,結果顯示ILC3s(RoR-γt+CD3-)與B細胞(CD20-)在體內密切接觸,證明二者的共存關系。


        圖3 ILC3s(RoR-γt+CD3-)與B細胞(CD20-)在體內密切接觸

         

        陳京濤和劉勇軍教授團隊的研究結果顯示:ICOS在人ILC3s上的表達是一種次級激活信號,有助于ILC3s的存活、增殖和細胞因子的產生。ICOS和ICOSL相互作用誘導的自體ILC3s與B細胞之間的直接接觸促進了ILC3s的激活相關狀態,這一狀態是由CD40信號協同介導的。ILC3s在B細胞Ig類轉換和分化中的作用主要依賴于CD40信號,其次是ICOS信號。這些觀察結果表明ILC3s在免疫微環境中特別和非冗余的功能,以及它們對研究淋巴組織形成和Ig類轉換相關疾?。ㄈ绯R娮儺愋兔庖呷毕荩┲蠺細胞非依賴性B細胞反應的重要意義。

           


        參考文獻


        [1] Shih HY, Sciumè G, Mikami Y, Guo L, Sun HW, Brooks SR, Urban JF Jr, Davis FP, Kanno Y, O'Shea JJ. Developmental Acquisition of Regulomes Underlies Innate Lymphoid Cell Functionality. Cell. 2016 May 19;165(5):1120-1133. doi: 10.1016/j.cell.2016.04.029. Epub 2016 May 5. PMID: 27156451; PMCID: PMC4874839.
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